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신장암 면역치료 궁금하시다면카테고리 없음 2024. 11. 5. 16:45
신장암 면역치료 궁금하시다면
신장암의 여러 양상
신장암이란 대개 신장의 신실질 영역에서 시작되는 일차적인 암으로, 이는 단일 암종이 아니라 다양한 기원을 지닌 암 세포들이 모여 집단을 형성하며 나타나는 복합체였어요. 신실질에서 자라나는 암 중에서는 유두형 / 투명세포형 / 혐색소형 등의 여러 형태가 있으며, 이 중 투명세포형 신세포암이 자주 발견되었어요. 주로 근위 세뇨관에서 발생하는 투명세포형 신세포암은 풍부한 혈관 구조 덕분에 전이가 잘 일어났지만, 표적항암제 치료에는 긍정적인 반응을 보였어요. 투명세포형 신세포암 환자 중 대다수는 VHL 유전자에 변이가 있었는데, 이는 세포유전학적 이상이 환경적 요인과 결합해 신세포암 발생에 중요한 역할을 했음을 시사했어요
신세포암 치료는 어떻게 이루어지나요?
원격 전이가 없는 신세포암의 경우, 근치적 절제나 부분 절제로 종양을 제거하는 것이 치료의 기본 원칙이었어요. 전체 건강 상태 / 환자의 나이 / 기존 질환의 유무 등을 고려하여 수술 방법을 결정하였고, 로봇 수술 / 개복수술 / 복강경 수술 중에서 적절한 방법이 선택되었어요. 반면에 원격 전이가 있는 경우, 원발성 암과 전이된 암 모두를 제거할 수 있다면 수술이 시행되었으며, 그 외에도 면역요법 / 화학항암요법 / 방사선 치료 등이 복합적으로 적용되었어요 다발성 전이로 인해 수술이 어려울 경우에는 주로 증상 완화와 보존적 치료에 초점을 맞췄어요. 전통적 항암화학요법의 효과가 낮음에도 불구하고, 면역요법이나 표적 치료제 사용 시 높은 치료 반응을 보였고, 이러한 새로운 치료법들은 지속적으로 연구 및 개발되고 있었어요.
신장암 연구의 미래는?
- 신장암의 주요 발병 원인은 신장 실질에서 발생하였어요 특히, VHL 유전자 변이는 신세포암 발병에 중요한 역할을 하였어요.
- 현재 신장암 치료는 방사선 치료 / 수술 / 화학 요법 / 면역 치료를 포함하는 복합적 접근을 요구하고 있었어요.
면역항암치료 일부 신세포암 환자들은 면역기능에 의해 암이 전이된 다른 장기에서 자연적으로 제거되었어요. 이는 면역체계의 작용으로 추정됐어요. 신세포암을 겨냥한 면역세포 활성화 요법은 수십 년 동안 사용되어 왔으며, 새롭고 다양한 면역치료법이 연구 및 적용되고 있어요
전통적 면역치료
인터페론-α와 인터루킨-II 등을 사용하는 비특이적 치료법으로 신장암 치료에 주로 쓰였었어요 이 방법들은 직접적인 세포독성을 유발하며, 자연살해세포와 세포용해 T세포를 활성화시켜 암세포를 감지하게 하고, 면역 반응을 촉진시켜요. 인터루킨-II는 면역세포의 성장인자 역할을 하며, 세포독성을 가지고 있어요. 이로 인해 면역 활동이 증가하나, 후유증이 크며, 최근에는 새로운 면역 및 표적 치료제가 더 효과적으로 나타나고 있어 전통적 방법의 사용이 줄고 있어요.
면역관문 억제제는 어떻게 작동할까요?
면역세포는 백혈구를 포함하여 면역 반응을 통해 침입한 항원을 제거하지만, 암세포는 이를 회피하며 증식할 수 있는 능력이 있어요. 최근에는 이러한 면역관문 단백질을 억제하여 면역세포가 암세포를 공격할 수 있도록 하는 면역관문 억제제가 주목받고 있어요. 면역관문 단백질과 리간드의 상호작용을 차단하여 면역 반응의 저해를 방지하는 방법이에요
1. 대표적인 면역관문 단백질에는 PD-1, CTLA-4, PD-L1 등이 있어요
2. CTLA-4 : CTL은 암세포를 포함한 항원을 살해할 수 있지만, CTLA-4는 면역 반응을 억제하는 역할을 해 정상세포도 보호해요.
3. PD-1, PD-L1 : 이 단백질들은 대식세포의 표면에서 발현되며, 면역 활성화를 간접적으로 억제하고, 암세포의 표면에 존재하여 T세포와 B세포의 활동을 저해하는 역할을 해요.
2017년에 승인된 nivolumab을 시작으로, ipilimumab, pembrolizumab 등 다양한 면역관문 억제제가 신세포암 치료에 사용되고 있어요. 이들은 신세포암의 주요 치료제로 활용되며, 수술 보조요법으로도 쓰였어요 sunitinib, pazopanib 같은 혈관형성 억제 표적치료제와 조합한 임상연구가 활발히 진행 중이에요. 이 조합은 암세포 접근을 용이하게 하고 T세포 활성화를 도와 상승 효과를 기대할 수 있어요.
- 이러한 면역관문 억제제는 암세포의 증식을 억제했어요
- 신세포암 환자에게서 일부 전이된 암세포가 자연적으로 소실되었어요.
- 면역관문 단백질과 리간드 상호작용의 차단이 면역을 활성화시키는 중요한 메커니즘이었어요.