HER2 양성 유방암, 표적항암제 원리는

표적항암제 원리는

 

📣 표적항암제 원리는

 

 

 

 

세포 외막에서 단백질인 HER2는 특정 성장 요인과 연계해 세포의 성장 및 분화를 촉진하는 기능을 수행했어요.

 

이 수용체는 인체의 17q21 염색체에 위치한 유전자로부터 생성되었으며, 정상적인 세포에서도 발견되었지만, 암 세포에서는 과도하게 활성화되거나 과잉 표현되어, 암 세포의 무제한적인 성장을 유발했어요.

HER2 양성 유방암(乳房癌)의 발병은 HER2 수용체의 과도한 활성화에 기인했어요.

 

이는 세포 성장을 촉진시키고 암세포의 무제어적인 증식을 일으키는 원인이었어요. 유방암 환자 중 약 30%가 HER2 양성 반응을 보였으며, 특히 염증성 유방암의 경우에는 절반 가까이에서 양성 반응을 나타냈어요. 이러한 HER2 양성 암은 재발 가능성이 높고 예후가 좋지 않았어요.

 

HER2 양성 유방암 치료에 획기적인 역할을 한 표적항암제 중 하나인 트라스투주맙(trastuzumab, 허셉틴)은 다양한 기전을 통해 암세포의 생존을 억제했어요. 트라스투주맙은 HER2 수용체의 수를 줄이고, 암세포와 결합하여 증식을 방해했어요. 또한, p27이라는 종양 억제 단백질을 활성화시켜 암세포의 자멸을 촉진했어요. 이 약물은 또한 신생 혈관의 형성을 막고, 시스플라틴, 독소루비신, 도세탁셀 등 다른 항암제와 결합하여 그 효과를 증폭시켰어요.

​HER2 양성 유방암(乳房癌)의 치료에 사용되는 약물로 트라스투주맙(trastuzumab)이 있어요.

 

이 약물은 재발 위험을 크게 줄이고, 환자의 생존 기간을 연장하는 데 중요한 역할을 했어요. 1년간 트라스투주맙을 사용한 결과, 재발 위험은 절반으로 감소했으며, 생존 기간도 향상되었어요.

 

그러나 트라스투주맙의 사용은 일부 심각한 후유증을 동반했어요. 특히, 안트라사이클린과 함께 사용될 때 심장에 독성을 일으킬 수 있는 것으로 관찰되었어요. 고혈압이나 과거 심장 질환의 병력이 있는 고령자에서는 이러한 독성의 위험이 더욱 증가했어요.

단클론 항체 제제는 특정 세포 표면의 단백질을 공격하는 치료법이었어요.

 

이 단백질은 세포의 분열과 증식을 조절하는 성장인자 수용체로 알려져 있었어요. 외부에서 오는 성장인자와 결합하게 되면, 세포는 분열을 시작하고, 이 과정이 과도하게 이루어질 때 암세포가 생겨날 수 있어요. 너무 많이 발현되거나 오작동하는 경우, 이러한 성장인자 수용체는 암 발생의 주범이 될 수 있었어요.

단클론 항체는 특정한 항체를 지칭하는 용어로, 주로 B세포가 생산하는 면역 단백질을 의미했어요.

 

이러한 항체는 체내에 침입한 항원에 결합하며, 이를 통해 면역 시스템의 다른 성분들이 항원을 제거할 수 있도록 유도했어요. 항원을 인식하고 결합한 후, 항체는 면역 반응을 촉발하여 항원을 제거하는 데 필수적인 역할을 수행했어요.

특정 암세포를 타깃으로 하는 이러한 항체를 실험실에서 대량으로 생산하기 위해, 연구자들은 쥐나 인간의 B세포를 이용하여 이를 가능하게 했어요. 암세포에 특이적으로 결합할 수 있는 항체를 식별한 후, 이 항체를 대량으로 생산하여 표적항암제를 제조했어요. 이렇게 제작된 표적항암제는 암 환자에게 투여되어, 면역 반응을 일으켜 암세포를 사멸시키는 치료 원리를 가졌어요.

단클론 항체는 암세포에 특화되어 설계된 치료 물질로, 주로 암세포의 표면에 존재하는 수용체에 결합하여 그 기능을 방해했어요.

 

이 항체들은 HER2와 같은 표면 수용체를 타깃으로 하여, 성장인자가 이 수용체에 접근하는 것을 막았어요. 또한, 성장인자 자체와 결합하여 수용체가 정상적으로 활성화되지 못하도록 방해하는 역할도 수행했어요.

단클론 항체는 구조적으로 두 가지 부분, 가변부와 불변부로 나뉘었어요. 가변부는 항체마다 독특한 항원 결합 부위로 기능했고, 불변부는 다양한 유형의 백혈구가 부착할 수 있는 부위였어요. 이러한 단클론 항체는 암세포를 특정 항원으로 인식하여 결합한 뒤, 면역 체계를 활성화시켜 암세포를 제거하는 데 중요한 역할을 했어요.

 

이 과정에서 단클론 항체는 백혈구를 유인하여 암세포를 공격하도록 했어요. 대식세포는 암세포를 포식한 후 파괴했으며, 자연살해세포는 효소를 분비해 암세포를 사멸시켰어요. 또한, 단클론 항체는 보체단백질을 활성화시켜 암세포의 세포막에 구멍을 내어 사멸을 유도했어요.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

HER2 양성 유방암(乳房癌) 치료에서 사용되는 이러한 단클론 항체(trastuzumab, 트라스투주맙)는 특히 효과적이었어요. 하지만 이 치료법은 여러 가지 후유증과 한계점도 가지고 있었어요. 실험실에서 대량 생산된 단클론 항체가 환자에게 투여될 때, 환자의 면역계는 이를 외부 항원으로 인식하여 다양한 과민증상을 일으켰어요. 발열, 발진, 가려움, 오한, 두통 등의 증상이 나타날 수 있었어요.

 

더욱이, 단클론 항체가 암세포 표면 단백질과 유사한 정상 세포에도 결합하여 정상 세포를 손상시킬 위험이 있었어요. 이로 인해 발진, 간 손상, 탈모, 소화장애, 설사, 오심, 구토 등의 후유증이 발생했어요.